僅靠激活T細胞并不足以治療胰腺癌

　　目前，臨床上使用的免疫療法（如PD-1/PD-L1抗體）主要通是過激活體內的T細胞來攻擊癌癥。最初，在實驗室工作的研究人員發現，利用這類T細胞免疫療法確實能夠殺傷胰腺癌細胞，但當醫生試圖利用這類療法治療胰腺癌時，僅不到5%的患者病情有所好轉。

　　不過，T細胞并不是對癌癥進行免疫攻擊的**參與者。髓細胞是在腫瘤內以及腫瘤周圍被發現的另一種免疫細胞，既可以抑制免疫反應，也可以增強免疫反應。它們通過釋放免疫分子來影響腫瘤所招募的T細胞的數量和抗癌活性。Panni等意識到，僅靠激活T細胞并不足以治療胰腺癌，可能還需要操縱髓細胞，使其傾向于激活T細胞的抗癌作用。

       正常情況下，胰腺腫瘤中充滿了抑制免疫反應的髓細胞（髓細胞通常抑制其它免疫細胞，破壞免疫治療的效果）。在這項研究中，當研究人員用ADH-503處理胰腺癌小鼠后，腫瘤內和腫瘤附近的髓細胞數量減少了，且剩下的髓細胞是那種促進免疫反應的細胞。這種變化使得腫瘤中的抗癌T細胞數量增加，從而顯著減緩了腫瘤生長，延長了生存期。

      基于以上發現，研究人員開始調查是否聯合ADH-503可使胰腺腫瘤對標準免疫療法敏感。首先，他們使用PD-1抑制劑來治療小鼠，不出所料，單獨使用PD-1抑制劑未產生任何效果。接著，他們將PD-1抑制劑與ADH-503聯合，結果顯示，小鼠腫瘤縮小，生存期顯著延長。在一些實驗中，所有腫瘤在治療1個月內消失，當研究人員停止監測時，所有小鼠存活了4個月。相比之下，所有未經治療的小鼠都在6周內死亡。這些令人興奮的結果表明，靶向髓細胞上的整合素有望改善胰腺癌的治療。

　總結來說，該研究發現，利用小分子激動劑ADH-503部分激活CD11b導致腫瘤浸潤免疫抑制髓細胞的數量減少，提高了抗腫瘤T細胞的免疫力，并使免疫檢查點抑制劑在先前沒有響應的胰腺導管腺癌模型中產生了顯著的抗癌作用。